四季抗病毒合剂及其主成分抗肠道病毒71型的作用及机制研究

摘要

目的探讨四季抗病毒合剂(Siji Kangbingdu Mixture,SJM)及其主成分(principal component,PC:连翘酯苷A、连翘酯苷B、连翘苷、甘草苷、甘草酸、木犀草苷、绿原酸、1,3-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸)抗肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)增殖和感染的作用及其作用机制。方法MTS法检测SJM、PC对非洲绿猴肾细胞(Vero)的毒性;基于EV71感染细胞模型检测SJM、PC抗损伤的效果;基于EV71感染乳鼠模型观察SJM、PC对其存活率、存活时间、临床症状评分的改善情况;检测乳鼠模型肌肉与血清中白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)水平。结果(1)EV71对Vero细胞的半数组织培养感染剂量(TCID 50)为10-5.68·mL^(-1);(2)SJM、PC对Vero细胞的半数抑制质量浓度分别为11.83 mg·mL^(-1)(按生药量计)、20.67μg·mL-1(按连翘酯苷A计);(3)单次和连续给予SJM与PC对ICR乳鼠无明显致毒作用;(4)SJM与PC可显著抑制EV71的增殖,以提高被感染细胞的存活率;(5)SJM与PC可显著改善被感染乳鼠的存活率、临床症状等指标;(6)SJM与PC均可显著调节肌肉与血清中IL-6、TNF-α、MCP-1的水平。结论SJM与PC可显著抑制EV71的增殖,调节免疫炎症因子,PC可在一定程度上替代SJM,发挥治疗手足口病的重要作用。