通过星形胶质细胞转录组分析寻找脑卒中治疗靶标

摘要

星形胶质细胞支持正常的脑功能,但当它们在卒中等病理条件下变得具有反应性时也可能促成神经退行性病变。然而,反应性星形胶质细胞增生的有益和有害特性之间依赖于背景的相互作用的分子基础仍然未被完全理解。我们使用RiboTag技术,在短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)72 h后的小鼠星形胶质细胞中特异性地纯化翻译m RNA,从而产生卒中特异性星形胶质细胞翻译组数据库。与对照组大脑相比,t MCAO后的反应性星形胶质细胞显示与A2表型相关的转录物富集,这与神经保护相关。我们还发现,星形胶质细胞也会上调大量潜在的神经毒性基因。本研究共鉴定了1,003个基因和38个转录因子的差异表达,其中Stat3,Sp1和Spi1是最显著的。为了进一步探索Stat3介导的途径对卒中发病机制的影响,我们对星形胶质细胞特异性条件性缺失Stat3的小鼠进行tMCAO处理,发现局灶性缺血72 h后的小鼠脑梗死体积减小,运动功能改善。综上所述,本研究扩展了新兴的星形胶质细胞特异性靶向卒中治疗数据库,支持星形胶质细胞在生理和病理条件下均对脑功能提供了关键保障作用的观点。