一个具有免疫抑制活性和催化活性的二倍半萜/二萜合酶的发现

摘要

萜类化合物在自然界中广泛存在,其中二倍半萜是一类稀有的萜类天然产物,结构新颖复杂、生物活性广泛,大多存在于海洋生物中,目前对于二倍半萜在植物中的分布规律、生物功能与生物合成知之甚少。来自成都中医药大学/中科院昆明植物研究所黎胜红团队从唇形科药用植物米团花中鉴定了一个具有免疫抑制活性和催化活性双功能的二倍半萜/二萜合酶,能够催化生成6个大环二倍半萜和2个大环二萜产物,其中5个为新化合物,包括2个(化合物1和2)首次发现的具有18元环的二倍半萜,也是迄今为止发现的具有最大碳环结构的萜类天然产物。通过分子对接结合定点突变获得了2个二倍半萜产量显著提高的突变酶——F516A和F516G,能够显著提高酯类化合物产量,分别比野生型酶高出3.3倍和2.5倍,并发现了大环二倍半萜的免疫抑制活性。