白芍总苷对重症急性胰腺炎大鼠胰腺病理学改变及NF-κB通路的影响

摘要

目的 研究白芍总苷(TGP)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺病理学改变的影响及其作用机制.方法 180只SD大鼠随机分为假手术组、SAP组、TGP(20、40、60 mg/kg)组和加贝酯(gabexate mesylate,GM)10 mg/kg组,每组30只;采用逆行胰胆管注射浓度为3.5％牛磺胆酸钠(1 mL/kg)的方法制备SAP大鼠模型,造模后立即尾静脉注射药物.24 h后,观察各组大鼠胰腺组织大体外观变化,计算胰腺湿/干比重,生化分析法检测血清淀粉酶(AMS)和脂肪酶(LPS)水平;通过HE染色法观察胰腺组织病理学改变并进行病变评分,TUENL法观察胰腺细胞凋亡状况并计算凋亡指数(apoptosis index,AI);ELISA法测定胰腺组织炎症细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)水平;Western blot法检测核因子-κB(NF-κB)、激活型半胱胺酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3)、c-Jun氨基端激酶(p-JNK)、B淋巴细胞瘤-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(Bax)表达.结果 与SAP组比较,经TGP 40、60 mg/kg或GM 10 mg/kg干预明显改善SAP大鼠胰腺水肿、充血、皂化斑等变化;降低胰腺湿/干比重(P<0.01);降低血清AMS、LPS水平(P<0.05);显著改善腺泡水肿破裂、炎性细胞浸润、细胞坏死等胰腺组织病理学改变,降低病变评分(P<0.01);显著改善胰腺细胞凋亡状况,降低AI(P<0.01);降低胰腺组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平(P<0.05);显著下调NF-κB、bcl-2表达而上调Cleaved Caspase-3、p-JNK表达(P<0.05).与GM10 mg/kg组比较,TGP 60 mg/kg组对SAP大鼠胰腺大体外观、组织病理学改变的改善作用较优,胰腺湿/干比重、AMS和LPS含量、病变评分、凋亡指数、TNF-α和IL-1β水平降低(P<0.05),NF-κB表达下调而Cleaved Caspase-3、p-JNK表达上调(P<0.05).结论 TGP具有改善SAP大鼠胰腺病理学改变的作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路而抑制炎症反应、促进胰腺细胞凋亡有关.