基于实体语法系统的泽漆治疗肺癌的作用机制研究

摘要

目的:利用数据融合及分析手段研究泽漆治疗肺癌的分子机制.方法:通过实体语法系统将泽漆化学成分数据、泽漆"成分-靶点"关系数据、人类蛋白-蛋白相互作用(PPI)数据等进行融合,得到有向网络;利用实体语法系统进行定性推理,得到泽漆化学成分作用于肺癌的靶点;利用基因本体(GO)富集分析、通路富集分析等解析泽漆治疗肺癌的作用机制.结果:通过实体语法系统推理,获得泽漆7个化学成分及55个肺癌治疗靶点;经过实体语法推理和富集分析,泽漆成分中的木犀草素可抑制生长因子(GF)、没食子酸甲酯和槲皮素可抑制上皮生长因子(EGFR)、槲皮素可抑制周期蛋白依赖性激酶1(CDK1),共同发挥抑制肺癌细胞增殖的作用;没食子酸和木犀草素可直接激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(CASP3)发挥促进肺癌细胞凋亡的作用;泽漆内酯B和泽漆内酯C通过抑制三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)发挥逆转肺癌肿瘤多药耐药的作用.结论:泽漆主要通过调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路等发挥抑制肺癌细胞增殖和促进肺癌细胞凋亡的综合作用,为泽漆的应用和肺癌的治疗提供参考.