缺氧与血管内皮eNOS基因转录调控的研究进展

摘要

氧气是人体生存所必需的物质。缺氧所致血管结构与功能稳态失衡是导致多种人体器官、系统等功能紊乱的重要病理生理机制。由内皮型一氧化氮合酶(eNOS)催化产生于血管内皮细胞的内源性信号分子一氧化氮(NO),在维持血管稳态中发挥重要作用[1]。生理浓度水平的NO参与血压自稳、血管通透性与张力调节等生理过程,是轻度及早期乏氧性缺氧发生时血管系统的重要低氧代偿性机制[2]。eNOS是催化血管内皮细胞产生NO的关键酶,属于组成型表达蛋白,eNOS基因被认为是看家基因,其转录表达易受多种因素调控,如缺氧、血管壁切应力等[3-4]。其中缺氧是一种重要的细胞应激,缺氧应激将调控血管内皮细胞eNOS基因转录和eNOS mRNA稳定性与丰度,最终导致eNOS活性受损和NO生物利用度降低,从而影响血管结构与功能稳态。鉴于eNOS基因的转录和表达与维持血管稳态密切相关,其生理功能与基因表达调控机制备受关注,因此,本文将重点综述与缺氧相关的血管内皮eNOS基因转录调控模式。