Akt/NF-κB信号通路介导NSC23766预先处理对呼吸机相关性肺炎大鼠内皮功能的保护作用

摘要

目的基于丝苏氨酸激酶/核转录因子-κB（Akt/NF-κB）信号通路探讨NSC23766预先处理对呼吸机相关性肺炎（VILI）大鼠内皮功能的保护作用及机制。方法选取SD大鼠36只,随机分为对照组、模型组和NSC23766组,每组12只。模型组和NSC23766组大鼠均采用大潮气量法复制VILI模型;NSC23766组大鼠在连接呼吸机前经气管导管滴入NSC23766（1.5 mg/kg）预处理1 h。机械通气4 h后,观察肺组织的病理变化;检测大鼠肺组织湿重/干重（W/D）值和支气管肺泡灌洗液（BALF）中白介素（IL）-1β、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α、总蛋白、白细胞数（WBC）,肺组织中一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）mRNA水平,Akt/NF-κB信号通路的磷酸化水平。结果模型组和NSC23766组大鼠肺组织W/D值、NO、ET-1和iNOS mRNA水平均高于对照组,且NSC23766组上述指标低于模型组（P＜0.05,P＜0.01）。模型组和NSC23766组eNOS mRNA低于对照组,且NSC23766组高于模型组（P＜0.05,P＜0.01）。模型组和NSC23766组大鼠肺组织p-Akt/Akt和p-NF-κB p65/NF-κB p65表达水平高于对照组,且NSC23766组上述指标低于模型组（P＜0.01）。模型组和NSC23766组大鼠BALF中总蛋白、WBC、IL-1β、IL-6和TNF-α水平高于对照组,且NSC23766组上述指标低于模型组（P＜0.05,P＜0.01）。结论 NSC23766可能通过抑制VILI大鼠Akt/NF-κB信号通路,降低肺组织炎性因子、NO和ET-1水平,保护肺血管内皮细胞结构和功能。