电离辐射对RAD54L、SMC1B、INIP和HIST1H4K基因甲基化水平的影响

摘要

目的检测分析电离辐射前后人外周血淋巴细胞RAD54L、SMC1B、INIP和HIST1H4K基因启动子区域甲基化变化,为筛选辐射敏感基因甲基化标志物提供理论依据。方法3名健康男性为研究对象。1.0 Gy X线照射人外周血全血,剂量率为0.5 Gy/min,照射2min,未照射样本为阴性对照组。通过焦磷酸测序法对RAD54L、SMC1B、INIP和HIST1H4K 4个基因启动子区域13个富含CpG位点的片段进行DNA甲基化检测,采用配对样本t检验进行统计分析。结果照射后,RAD54L-1&3(11.360%±0.726%vs 10.636%±0.859%,P<0.05)和INIP-8(6.443%±1.308%vs 4.478%±1.005%,P<0.05)甲基化水平升高、SMC1B-7(12.164%±1.226%vs 13.895%±1.381%,P<0.05),HIST1H4K-11(33.863%±3.957%vs 39.868%±4.703%,P<0.01)以及HIST1H4K-11&13(12.259%±1.389%vs 14.104%±1.520%,P<0.01)甲基化水平降低。此外,照射组与对照组相比,上述片段中,分别有6(6/14,43%)、3(3/3,100%)、14(14/16,88%)、2(2/3,67%)、9(9/11,82%)个位点甲基化水平变化与各自所在片段甲基化水平变化趋势一致。结论本研究通过检测1Gy照射后与DNA修复和维持基因组稳定性相关基因启动子区甲基化改变,初步发现RAD54L-1&3、SMC1B-7、INIP-8、HIST1H4K-11和HIST1H4K-11&13及其相关位点甲基化水平的变化与辐射密切相关,可进一步研究将这些基因片段与位点作为潜在的辐射损伤标志物的可行性。