甲磺酸伊马替尼对游离二氧化硅粉尘激活大鼠肺成纤维细胞效应的影响

摘要

目的:观察甲磺酸伊马替尼(IM)对游离二氧化硅(SiO2)粉尘刺激所致大鼠肺成纤维细胞(LF)激活过程的影响。方法:以游离SiO2粉尘工作液对大鼠肺泡巨噬细胞(AM)染毒24h,离心收集其培养上清。阳性对照组用该培养上清刺激大鼠LF,3个实验组在培养上清中分别加入终浓度为0.2、1.0和5.0μmol/L的IM后处理大鼠LF,阴性对照用未经SiO2刺激的AM上清培养LF;24h后,收集各组培养上清,使用MTT法检测LF细胞存活情况,用RT-PCR方法检测LFα-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(COLⅠ)及Ⅲ型胶原(COLⅢ)mRNA的表达水平,用ELISA法测定培养上清中的COLⅠ和COLⅢ蛋白,用BradFord法测定培养上清中的总蛋白。结果:5组存活细胞比例、α-SMAmRNA、COLⅠmRNA及蛋白、COLⅢmRNA及蛋白和总蛋白表达水平差异均有统计学意义(F=3.571、3.904、18.686、6.582、28.983、8.555和9.918,P均<0.05)。与阴性对照组比较,阳性对照组上述指标均增高(P均<0.05)。与阳性对照组比较,各实验组上述指标均降低,且随IM浓度的升高而降低(P均<0.05)。结论:IM可抑制游离SiO2粉尘诱导大鼠LF的激活。