于晓方教授团队揭示Vpx促进HIV复制的新机制

摘要

2019年10月,于晓方教授团队在《自然·微生物学》(Nature Microbiology)发表题为"HIV-2/SIV Vpx targets a novel functional domain of STING to selectively inhibit c GAS-STING-mediated NF-κB signalling"的论文(https://www. nature. com/articles/s41564-019-0585-4),揭示了Vpx通过独立且互补的两种功能,促进病毒复制的新机制。1988年,于晓方教授首先发现并鉴定Vpx,随后揭示Vpx蛋白能够包装进入病毒颗粒,促进病毒在巨噬细胞中的复制。2011年,研究发现Vpx通过募集宿主的Cul4a-DCAF1 E3泛素化连接酶,诱导抗病毒因子SAMHD1降解,从而促进病毒在巨噬细胞内复制。但是,SAMHD1蛋白水平下调对于HIV复制是一把双刃剑,细胞内源SAMHD1下调会导致DNA损伤,其产生的DNA片段通过c GAS-STING信号通路激活细胞的天然免疫反应。Vpx能够在降解SAMHD1的情况下避免天然免疫激活,但其机制至今未知。于晓方教授团队最新研究证明,Vpx能够通过结合一个新的STING功能域从而选择性地拮抗c GAS-STING诱导的免疫激活。