缝隙连接蛋白26在肝细胞癌组织的表达及意义

摘要

目的：研究缝隙连接蛋白26（Cx26）在人肝细胞癌（HCC）组织中的表达程度及定位，探讨该基因在HCC发生中的作用。方法：应用免疫组织化学染色法检测159份肝脏石蜡包埋组织中Cx26蛋白的表达和定位，其中正常肝组织20份、肝炎30份、肝硬化33份，HCC76份。另在体外使用人正常肝细胞株L02和肝癌细胞株SMMC-7721，采用蛋白质印迹法和免疫荧光法检测Cx26蛋白表达和定位，细胞接种荧光示踪法检测缝隙连接功能。结果：与正常肝组织比较，肝炎、肝硬化和HCC组织中Cx26蛋白阳性表达率显著下降（均P〈0．05）。Cx26蛋白表达强度在HCC中明显高于非癌肝组织（均P〈0．05）。非癌肝组织Cx26多呈轻中度表达，主要定位于相邻细胞间相互接触的细胞膜上，偶见于细胞质；而HCC组织中阳性表达的Cx26染色多较强，且多数定位于细胞质，偶见于细胞膜。Cx26蛋白与肿瘤大小呈正相关（P〈0．05），而与年龄、性别、肿瘤病理分级、TNM分期、伴肝炎肝硬化、淋巴结转移及脉管癌栓无明显相关（均P〉0．05）。体外实验进一步证实，与L02细胞比较，sMMC-7721肝癌细胞存在Cx26蛋白表达降低及分布异常，并且功能性缝隙连接明显下调。结论：Cx26蛋白的表达及定位异常可能与HCC的发生有关，HCC中残存的缝隙连接可能成为抗肝癌治疗新靶点。