黄河教授团队研究项目荣获2015年国家科技进步二等奖

摘要

在儿童及35岁以下成人恶性肿瘤中，白血病等血液系统恶性疾病所致的死亡率位居第一。异基因造血干细胞移植是恶性血液病等70余种疾病的唯一根治手段，但全球最新数据显示，移植患者3年存活率仍徘徊在40％～50％。移植后复发、移植物抗宿主病和干细胞供者来源匮乏是目前全球移植领域最具有挑战和急需解决的难题。针对上述关键问题，浙江大学医学院黄河教授主持的“异基因造血干细胞移植关键技术创新与推广应用”项目历经十年系列研究，取得下列创新性成果：①阐明移植后复发新机制并建立防治新策略。首次提出并证明在移植后复发中存在关键功能基因突变和白血病细胞克隆演变，揭示免疫逃逸关键靶点；建立移植后复发的术前风险分层，针对中、高危患者创立预防与抢先治疗免疫干预技术；创建符合国情的慢性粒细胞白血病移植分层治疗新方案，有效减少移植后复发，74％患者实现治愈，避免终身服药。②创建移植物抗宿主病（ GVHD）预警与诊治新体系。团队率先在最大样本的中国移植患者中，系统性研究关键非人类白细胞抗原基因多态性与GVHD关系，首次揭示高风险基因型，创建适合中国人的GVHD 移植前风险分层体系；创建急性GVHD早期、无创性诊断新模式；创立适合中国人群的GVHD预防新方案，针对致死率极高的糖皮质激素耐药的重度急性GVHD采用细胞因子联合阻断治疗新方案。③建立造血干细胞来源及干细胞应用新技术。创立亲缘人类白细胞抗原半相合造血干细胞移植优化新方案，患者5年存活率达60畅8％；建立骨髓间充质干细胞（ MSC）临床应用技术平台，制备具有自主知识产权的人骨髓MSC特异性单克隆抗体，创立快速、高效富集MSC 技术体系，在此基础上建立骨髓MSC治疗慢性广泛型GVHD的细胞治疗方案。