杨帆研究员团队等计算设计靶向TRPM8通道的激活模式特异性环肽抑制剂用于镇痛

摘要

浙江大学基础医学院生物物理学系的杨帆研究员团队与浙江大学脑科学与脑医学学院徐贞仲研究员团队以及东北林业大学杨仕隆教授团队合作通过运用基于瞬时受体点位M通道8(TRPM8)结构的热点中心计算设计策略,得环状短肽抑制剂DeC-1.2。成果于2021年10月17日发表在《先进科学》(Advanced Science)“Rational design of a modality-specificinhibitor of TRPM8 channel against oxaliplatin-induced cold allodynia”(DOI:10.1002/advs.202101717)。在奥沙利铂诱导的冷痛觉敏化小鼠模型中,伤害性背根神经节神经元中TRPM8通道的表达水平显著升高。在TRPM8敲除鼠中,奥沙利铂未使其出现冷痛觉敏化反应。因此,TRPM8离子通道是治疗奥沙利铂诱导的冷痛觉敏化的有效药物靶点。研究人员基于TRPM8的高分辨率三维冷冻电镜结构,运用热点中心策略理性设计获得了一系列多肽类调控分子。