靶向诱导线粒体铁死亡的布奎那脂质体处方工艺优化及其体外肾癌治疗研究

摘要

目的制备荷载布奎那(BQR)的线粒体靶向脂质体(BQR@MLipo),并评估其体外诱导人源肾癌细胞(ACHN)发生铁死亡的能力。方法采用薄膜分散法制备BQR@MLipo,以包封率作为评估指标,对BQR@MLipo处方进行优化,并对优化后的BQR@MLipo进行表征。同时,采用CCK-8法、线粒体活性氧(mtROS)染色、细胞氧化型谷胱甘肽(GSSG)和还原型谷胱甘肽(GSH)比率测定考察BQR@MLipo、非线粒体靶向性布奎那脂质体(BQR@Lipo)和BQR溶液的抗肿瘤作用。采用BODIPY-C11染色法评估体外诱导ACHN细胞发生铁死亡的能力。结果按最优处方制得的BQR@MLipo,其平均粒径为(95.03±1.93)nm,电位为(4.44±0.48)mV,包封率为(65.37±1.88)%;BQR@Lipo平均粒径为(92.45±2.45)nm,电位为(20.70±0.92)mV,包封率为(71.18±0.65)%。此外,BQR@MLipo更容易积聚在ACHN细胞线粒体中,破坏细胞内氧化还原平衡,导致脂质过氧化物堆积,发生铁死亡。与BQR@Lipo或BQR溶液相比,BQR@MLipo表现出更强的杀伤ACHN细胞的能力。结论成功制备了具有靶向线粒体布奎那脂质体,证明该脂质体可显著诱导ACHN细胞发生线粒体相关铁死亡。