非小细胞肺癌ERCC、pp38表达与紫杉醇化疗敏感性及预后的相关性分析

摘要

目的 探讨p38信号通路与核苷酸切除修复交叉互补组1(excision repair cross complement-ing group 1,ERCC1)之间是否存在调控关系,分析磷酸化p38(phosphorylated p38,pp38)和ERCC1对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)术后患者预后的影响.方法 以人肺癌细胞H1975为研究对象,将不同浓度的紫杉醇溶液和p38通路抑制剂BIRB796组合进行分组,Western blot和RTPCR检测ERCC1、pp38、p38的蛋白和mRNA的表达.CCK8增殖实验观察不同处理后紫杉醇对H1975细胞的抑制率.收集124例新疆医科大学附属肿瘤医院接受肺癌根治术的非小细胞肺癌患者临床资料,免疫组化染色分析ERCC1与pp38在癌组织和癌旁的表达差异和相关性以及对预后的影响.结果 H1975细胞中pp38和ERCC1蛋白、mRNA的表达随紫杉醇浓度和时间依赖性的增高,p38抑制剂BIRB796能够降低pp38和ERCC1的表达;ERCC1和pp38癌组织中的表达均显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.001),Spearman相关性分析表明二者呈正相关(r=0.660),Kaplan-Meirer生存分析显示ERCC1阴性的患者总生存率(OS)要优于ERCC1阳性患者(P=0.029),在DFS方面ERCC1阴性患者未能显示出生存优势.pp38与NSCLC术后患者预后无关.Cox回归多因素分析显示ERCC1、组织学分级、pTNM分期是影响NSCLC术后患者OS的独立危险因素.结论 ER-CC1是p38信号通路的下游调控蛋白,阻断p38信号通路能够增强H1975对紫杉醇的敏感性.pp38、ERCC1在癌组织的表达均高于癌旁组织且具有正相关性.ERCC1是影响NSCLC手术患者预后的重要因素.