Akt在FGF21预防糖尿病心肌病中的作用研究

摘要

目的：探索成纤维细胞生长因子21（FGF21）对糖尿病心肌病（DCM）的预防作用；解析Akt信号途径是否是介导FGF21心肌保护作用的分子机制。方法：在雄性C57BL／6J小鼠中构建2型糖尿病模型，成模后给予FGF21腹腔注射干预6个月。检测心脏功能后处死小鼠收集小鼠心脏组织。对各组小鼠心肌肥大、心脏纤维化及细胞凋亡等损伤指标进行检测。随后分离小鼠原代心肌细胞，利用高糖／高脂（HG／Pal）处理细胞模拟2型糖尿病内环境，同时给予FGF21干预及Akt2-siRNA干预39h，检测FGF21对心肌细胞肥大、凋亡及纤维化改变的影响。结果：体内实验显示FGF21干预能显著改善糖尿病诱导的心脏功能紊乱，抑制心脏病理损伤，改善心肌肥大、心脏纤维化改变（P〈0．05）。体外研究成功模拟了2型糖尿病诱导的心肌细胞损伤，同时验证了FGF21对HG／PalJN境下心肌细胞的保护作用，证实了抑制Akt的表达及活性能完全阻断FGF21对心肌细胞的保护作用。结论：FGF21时糖尿病诱导的心肌损伤具有保护作用，而Akt信号途径是介导FGF21心肌保护作用的关键机制。