姜黄素衍生物L6H4对2型糖尿病大鼠肝组织的保护作用

摘要

目的：探讨姜黄素衍生物L6H4对2型糖尿病及高脂大鼠肝组织的保护作用及其机制。方法：40只雄性sD大鼠随机均分为5组：正常对照组、高脂组、高脂治疗组、糖尿病组及糖尿病治疗组。高脂高糖喂养诱导高脂模型，高脂高糖喂养加腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病模型。高脂治疗组和糖尿病治疗组用0．2mg·kg^-1·d^-1 L6H4灌胃8周。生化法检测大鼠血糖、血脂水平以及血谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血浆白蛋白（ALB）等肝功能指标；放射免疫法测定血胰岛素（FINs）水平并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-1R）；光镜及透射电镜下观察大鼠肝组织形态改变；免疫组织化学法检测大鼠肝脏转化生长因子β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP-2）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）的蛋白表达水平。结果：高脂组、糖尿病组血糖，血脂及血清ALT、AST水平显著升高，ALB水平显著下降，经L6H4干预后，高脂治疗组及糖尿病治疗组的血糖，血脂及血清ALT、AST均明显下降，ALB明显增高。高脂组肝细胞脂肪变性，有少量胶原纤维形成；糖尿病组正常肝索结构破坏，肝细胞脂肪变性更为显著，局灶可见坏死，纤维增生明显，纤维间隔增厚，汇管区可见粗大胶原纤维；L6H4治疗后上述形态学改变明显改善。高脂组及糖尿病组肝脏TGF-β1、TIMP-2蛋白表达升高，MMP-2蛋白表达下降，L6H4治疗后，TGF-β1、TIMP-2蛋白表达明显降低，MMP-2蛋白表达明显升高。结论：姜黄素衍生物L6H4可改善2型糖尿病大鼠的糖脂代谢及胰岛素抵抗，对2型糖尿病及高脂大鼠肝组织具有保护作用．抑制肝脏TGF—β1及TIMP-2表达．上调MMP-2表达为箕可能机制．