Rho-激酶在失血性休克大鼠血管低反应发生中的作用

摘要

目的观察Rho-激酶在失血性休克大鼠血管低反应发生中的作用.方法取失血性休克大鼠肠系膜上动脉(SMA),采用离体血管环张力测定技术,观察在失血性休克后不同时相点大鼠肠系膜上动脉血管环对梯度浓度去甲肾上腺素(NE)的收缩力,在去极化状态下(120mmol/L K+)血管环对梯度浓度Ca2+的收缩力,以及肠系膜上动脉Rho-激酶活性,分析不同时相点SMA对NE的反应性及Ca2+收缩反应性与Rho-激酶活性变化之间的关系;同时观察Rho-激酶激动剂血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、Rho-激酶特异性抑制剂Y-27632对休克2小时大鼠SMA血管反应性和钙敏感性的影响.结果休克早期SMA对NE和Ca2+的反应性明显升高,最大收缩力(Emax)明显升高(P<0.05);但休克2小时,血管环对NE反应性和钙反应性明显降低,Emax明显降低(P<0.01).与正常组相比,Rho-激酶活性在休克即刻升高(P<0.05),休克1小时和2小时时,Rho-激酶活性明显降低(P<0.05).SMA对NE的反应性与Rho-激酶活性变化之间呈直线正相关,相关系数r=0.9861(P<0.05);SMA对Ca2+反应性与Rho-激酶活性变化之间呈直线正相关,相关系数r=0.9704(P<0.05).Rho-激酶激动剂Ang-Ⅱ(10-9mol/L)可明显升高休克2小时血管环对NE和Ca2+的反应性(P<0.05或P<0.01),而休克2小时后,Rho-激酶特异性抑制剂Y-27632可进一步降低血管环对NE和Ca2+的反应性.结论失血性休克时血管平滑肌细胞Rho-激酶活性明显降低,Rho-激酶通过调节钙敏感性调节血管反应性,并在失血性休克血管低反应性的发生中起重要作用.