NADPH氧化酶2在七氟烷所致新生大鼠海马氧化应激及神经元凋亡中的作用机制

摘要

目的探究吸入性麻醉药七氟烷是否通过激活新生大鼠海马NADPH氧化酶2介导氧化应激损伤引起神经元凋亡及远期认知功能损害。方法新生7d的清洁级SD雄性大鼠116只,采用随机数字表法分为空气对照组(Con组,n=29)、夹竹桃麻素对照组(Apo组,n=29)、七氟烷实验组(Sevo组,n=29)、七氟烷+夹竹桃麻素实验组(Sevo+Apo组,n=29)。Con组和Sevo组新生大鼠分别暴露于空气或2.3%七氟烷中6h,Apo组和Sevo+Apo组于空气或七氟烷暴露前腹腔注射给予新生大鼠夹竹桃麻素50mg/kg。于七氟烷暴露结束后6h检测4组新生大鼠海马组织NADPH氧化酶2活性和蛋白表达水平,评估氧化应激产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和凋亡相关蛋白cleaved caspase-3表达水平,运用尼氏染色法观察海马CA1、CA3区神经元的形态学变化并计数,并于七氟烷暴露结束后21d采用八臂迷宫实验检测大鼠空间工作记忆和参考记忆用于评估学习记忆能力变化。结果与Con组比较,Sevo组NADPH氧化酶2活性及蛋白表达水平均升高(P0.05)。结论七氟烷所致发育脑海马神经元凋亡及认知功能损害与其激活NADPH氧化酶2介导氧化应激损伤密切相关。