蝇蕈醇激动GABAc受体对青霉素致大鼠癫痫的影响

摘要

目的 研究激动GABAc受体对青霉素诱导的大鼠癫痫发作、痫性放电的影响,探讨激动GABAC受体在内源性抗癫痫机制中的作用. 方法 青霉素致痫大鼠模型采用皮层定位注射青霉素(200 U)法制作.将144只成年健康SD大鼠随机分成四组:正常对照组,癫痫模型组,荷包牡丹碱(GABAA受体阻断剂)+高牛磺酸(GABAB受体阻断剂)处理组,和荷包牡丹碱+高牛磺酸+蝇蕈醇(GABAC受体激动剂)处理组.以癫痫发作持续时间和Racine痫性行为学分级作为效应指标;同步记录癫痫大鼠皮层脑电图(EcoG),分析痫样波持续时间、发放频率及最高振幅. 结果 大鼠运动皮层定位注射青霉素后,均出现Ⅰ-Ⅲ级发作,EcoG出现明显的棘波和棘慢波.癫痫发作高峰期给予荷包牡丹碱和高牛磺酸,可协同青霉素延长发作持续时间,增加发作级别,并增加痫样放电持续时间、频率和痫波振幅(P＜0.05).利用蝇蕈醇激动GABAC受体能明显降低大鼠癫痫发作持续时间、发作级别和痫样放电持续时间(P ＜0.05vs荷包牡丹碱+高牛磺酸处理组),并且与癫痫模型组及荷包牡丹碱+高牛磺酸处理组比较,均能显著降低相同时间内的痫样波发放频率和振幅(P＜0.05). 结论 蝇蕈醇激动GABAC受体可加速终止青霉素与GABAA和GABAB受体阻断剂协同诱发大鼠癫痫发作,抑制痫性放电,提示GABAC受体的激活是内源性的抗癫痫机制之一.