联烯化合物PHPO对肺癌细胞株A549增殖及凋亡的影响

摘要

目的·探讨新型联烯化合物(1-苯基-1,2-丙二烯-1-基)二苯基氧膦(PHPO)对肺癌细胞株A549增殖和凋亡的影响。方法·用不同浓度的PHPO处理A549细胞,利用CCK-8法和流式细胞术检测PHPO对细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期的影响,利用划痕实验检测PHPO对细胞迁移能力的影响,real-time PCR检测细胞凋亡及细胞周期相关基因的表达,Western blotting检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路中相关蛋白表达及其磷酸化水平的情况。建立肺癌A549裸鼠移植瘤模型,每日注射PHPO进行治疗,观察肿瘤体积的变化。结果·与对照组相比,PHPO能显著降低A549细胞株的增殖活性,其24 h的IC_(50)值为44.23μmol/L;同时,PHPO干预能使A549细胞的凋亡率升高、迁移能力下降;促凋亡蛋白Bax和周期调控蛋白P21 mRNA表达水平升高,抗凋亡蛋白Bcl-2 m RNA表达水平显著降低(均P<0.05);p-p38、p-ERK和p-JNK蛋白表达增加;注射PHPO能抑制移植瘤小鼠肿瘤的生长,与对照组相比有显著差异(P<0.05)。结论·PHPO对A549细胞具有抑制增殖的作用,能诱导细胞凋亡并发生G1期细胞阻滞,降低肺癌细胞的迁移能力,其机制可能与PHPO激活MAPK信号通路,促进p38、ERK和JNK磷酸化有关。