七氟烷对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠心肌的保护作用及其机制

摘要

目的探讨七氟烷对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）模型大鼠心肌的保护作用及其机制。方法健康雄性SD大鼠45只,随机分为A、B、C、D、E组,每组9只大鼠。A组大鼠在心肌MIRI模型制备过程中,分离出左冠状动脉前降支（LAD）后,在其下方穿线但不结扎,观察160 min; B组在建立大鼠MIRI模型后,结扎LAD 40 min,随后松开结扎线再灌注120 min; C组大鼠在B组操作的基础上,再灌注开始时吸入体积分数0.024的七氟烷15 min,然后停止吸入七氟烷继续再灌注105 min; D组于MIRI模型制备前1 h先腹腔注射HIF2α阻滞剂PT2385 10 mg/kg,其后操作同C组;E组于大鼠LAD结扎前15 min经颈内静脉注射AREG蛋白50μg,其余操作同D组。比较各组大鼠缺血前、缺血15 min、再灌注2 h末的心率和血压的变化,并比较各组大鼠心梗质量占左心室质量的比值、Bax/Bcl-2比值的变化。结果时间、分组、时间与分组交互作用对大鼠平均动脉压有明显影响(F时间=101.41,F组间=10.23,F交互=6.93,P＜0.05);除A组外,其余各组大鼠不同时间点平均动脉压比较差异有显著性（F=16.07～34.08,P＜0.05）。再灌注2 h末,与B组相比,C、E组平均动脉压明显上升（F=13.62,P＜0.05）,而D组与B组比较差异无显著性（P＞0.05）。C、D组与B组以及D组与E组大鼠心梗质量占左心室质量比值比较差异有显著性（t=14.24～20.01,P＜0.05）。A～E组大鼠心肌组织Bax/Bcl-2比值比较差异有显著性（F=27.92,P＜0.05）。A、C组与B组以及C、E组与D组大鼠心肌组织Bax/Bcl-2比值比较差异有显著性（t=5.04～6.79,P＜0.05）。结论七氟烷后处理对大鼠心肌具有保护作用,且该保护作用可以通过HIF2α-AREG通路来实现。