TMEM106B基因多态性与阿尔茨海默病发病的关系及其机制

摘要

目的探讨TMEM106B参与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的可能机制。方法从阿尔茨海默病神经影像学计划(ADNI)研究队列纳入接受TMEM106B rs1990622基因分型和AD脑脊液(CSF)核心蛋白、神经影像学评估的受试者308名,根据CSFβ淀粉样蛋白42(Aβ_(1-42))水平将其分为AD病理组和非AD病理组。收集患者的年龄、性别、受教育年限、基因型、AD CSF核心蛋白[包括Aβ_(1-42)、总tau蛋白(T-tau)和磷酸化tau蛋白(P-tau)]水平及神经影像学指标[包括海马、内嗅皮质及颞叶内侧MRI结果及氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描(FDG-PET)标准摄入值(SUV)]。采用卡方检验或t检验比较两组受试者上述指标,并采用多因素线性模型分析TMEM106B rs1990622位点多态性与AD关键表型的关联性。结果两两比较结果显示,AD病理组及非AD病理组受试者的Aβ_(1-42)、T-tau、P-tau水平及载脂蛋白E?4携带状态、FDG-PET SUV、各脑区(海马、内侧颞叶和内嗅皮质)体积比较差异有显著性(t=-6.137~50.792,P<0.05)。多因素线性模型分析结果显示,AD病理组女性受试者的TMEM106B rs1990622位点多态性与CSF Aβ_(1-42)水平存在显著关联(β=58.637,t=2.664,P<0.001)。结论TMEM106B rs1990622位点多态性与CSF Aβ_(1-42)水平存在关联,TMEM106B可能是通过影响CSF Aβ_(1-42)代谢参与AD的疾病过程。