磁共振扩散加权成像监测恩度与贝伐单抗抗肿瘤血管生成的实验研究

摘要

目的 评价磁共振扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)早期监测抗肿瘤血管生成药物疗效的可行性.方法 将20只荷人肺腺癌裸鼠随机分为3组,对照组和恩度(Endostar)组各7只,联合贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin)组6只.治疗第3天对照组和恩度组行DWI成像并测量ADC值,采用t检验比较2组ADC值.扫描完成后每组各取1只裸鼠肿瘤组织行透射电镜观察.治疗第10天3组均行DWI成像,采用方差分析比较各组的ADC值.扫描完成后剖取肿瘤组织行病理学检查.结果 治疗第3天,恩度组的ADC值明显高于对照组,两者差异有统计学意义(t=-5.505,P<0.01),此时2组肿瘤体积没有明显差异.透射电镜结果显示恩度组肿瘤组织内部分细胞发生变性,并出现凋亡现象.治疗第10天恩度组和联合贝伐单抗组的ADC值均高于对照组(P值分别为0.018和0.001),联合贝伐单抗组ADC值高于恩度组,差异没有统计学意义(P=0.211).此时恩度组和联合贝伐单抗组肿瘤体积均小于对照组,差异有统计学意义(P值分别为0.000和0.003),联合贝伐单抗组体积小于恩度组,差异无统计学意义(P=0.100).病理学HE染色显示恩度组可见少部分坏死区域,联合贝伐单抗组的坏死区域范围较大.免疫组化结果显示对照组、恩度组及联合贝伐单抗组肿瘤组织MVD值和VEGF的表达均呈下降趋势,其中MVD值两两之间差异均有统计学意义(P<0.05),各组间VEGF差异无统计学意义(χ2=3.455,P=0.178).结论 DWI成像能够提供肿瘤组织的微观结构和水分子扩散信息,可以无创地早期监测给予抗肿瘤血管生成药物后肿瘤微环境的变化.