肿瘤来源外泌体miR-106a对肝母细胞瘤及其免疫微环境的影响

摘要

目的本研究旨在探讨肝母细胞瘤(HB)来源外泌体miR-106a对细胞通讯及免疫微环境的重要作用。方法超速离心从HB细胞中分离外泌体,用透射电子显微镜观察表型。体外实验检测肿瘤细胞的增殖与迁移能力;双荧光素酶报告基因实验验证miR-106a和磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)的3′-UTR的靶向关系;动物实验及流式细胞术验证miR-106a对于免疫微环境及肿瘤生长的影响。结果研究发现,HB细胞释放的外泌体中富含miR-106a(P=0.0006),该miRNA增强了HB细胞的增殖(P=0.0064)和迁移能力(P=0.0003)。此外,外泌体miR-106a直接与PTEN的3′-UTR结合,抑制其表达(P=0.0005),激活AKT信号通路,促进血管生长因子(VEGF)的分泌(P=0.0058)。动物实验证实,miR-106a通过VEGF募集髓源性抑制细胞(MDSCs)进入肿瘤微环境(P=0.0008),促进肿瘤生长(P=0.0001)。结论肿瘤来源外泌体促进HB细胞的增殖及迁移,并上调VEGF分泌,募集MDSCs进入肿瘤微环境,促进肿瘤生长。