依沙佐米通过mTOR/p70S6K信号通路诱导食管鳞癌细胞凋亡

摘要

目的 探讨依沙佐米通过mTOR/p70S6K信号通路诱导食管鳞癌细胞凋亡的机制.方法 用依沙佐米处理食管鳞癌细胞KYSE-140和KYSE-150,分别用CCK-8法和Edu法检测细胞增殖,流式细胞仪检测依沙佐米处理后KYSE-140和KYSE-150的细胞凋亡,以及caspase-3等凋亡因子的表达,RT-qPCR和Western blot检测依沙佐米处理后mTOR、p70S6K和4E-BP1的mRNA和蛋白表达水平,以及p-p70S6KThr421/Ser424和p-4E-BP1Thr36蛋白的表达.结果 依沙佐米可以抑制食管鳞癌细胞KYSE-140和KYSE-150的增殖,且存在剂量依赖性.流式细胞仪检测结果显示依沙佐米处理后,KYSE-140和KYSE-150细胞的凋亡率显著增加(P<0.05),caspase-3活性显著增高(P<0.05),处理组出现PARP的裂解产物cleaved PARP,而未处理组未见PARP的裂解,并且细胞凋亡激活物p-p38的表达升高(P<0.05).与对照组相比,依沙佐米处理组mTOR的mRNA和蛋白表达水平均显著下降(P<0.05),p70S6K和4E-BP1的mRNA表达水平显著下降(P<0.05),且p-p70S6KThr421/Ser424和p-4E-BP1Thr36的表达显著下降(P<0.05).结论 依沙佐米可通过抑制mTOR/p70S6K信号通路诱导食管鳞癌细胞的凋亡.