组蛋白去乙酰化酶2参与生理浓度的糖皮质激素的抗炎效应

摘要

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)在生理浓度的糖皮质激素(GCs)抗炎效应中的作用.方法:脂多糖(LPS)(20 mg/L)孵育腹腔巨噬细胞诱导炎症反应.ELISA法测定细胞培养上清中炎症因子TNF-α和IL-1β水平;Western blot及TransAM NF-κB p65试剂盒检测NF-κB核转位和NF-κB与DNA的结合活性.HDAC阻断荆TSA或HDAC2 siRNA用于观察抑制HDAC2活性后对生理浓度的氢化可的松抑制LPS诱导的炎症反应及NF-κB活化的影响.结果:LPS浓度依赖性的刺激TNF-α、IL-1β的产生,生理浓度的氢化可的松对此有明显的抑制作用,而预先给予TSA或HDAC2 siRNA,明显减弱氢化可的松对LPS诱导的TNF-α和IL-1β释放的抑制作用.进一步研究显示,LPS明显诱导NF-κB的核转位及与DNA的结合.生理浓度的氢化可的松减弱LPS诱导的p65/DNA结合从而抑制NF-κB的活化过程.预先给予TSA或HDAC2siRNA则可以阻断氢化可的松对NF-κB活化的抑制作用.结论:HDAC2参与了生理浓度的GCs的抗炎效应,其机制与HDAC2介导的NF-κB转录活性的抑制有关.