右美托咪定通过激活PI3K/AKT信号通路对前列腺素诱导分娩窒息子鼠氧化应激和炎症水平的影响及脑保护机制

摘要

目的探讨右美托咪定通过激活PI3K/AKT信号通路对前列腺素诱导分娩窒息子鼠氧化应激和炎症水平的影响及脑保护机制。方法将孕鼠随机分为对照组、模型组、右美托咪定低剂量组、右美托咪定高剂量组、右美托咪定+LY294002组。对照组孕鼠自然分娩,模型组与给药组孕鼠构建分娩窒息模型,分组处理孕鼠后分娩,每组选出12只子鼠检测其学习记忆能力、海马神经元损伤凋亡、脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、环氧化酶-2(COX-2)及白细胞介素-6(IL-6)水平、脑组织自噬及PI3K/AKT通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组子鼠海马神经元发生严重损伤,神经元凋亡率、脑组织MDA、COX-2及IL-6水平、LC3-II/LC3-I及Beclin-1、P62表达明显升高(P<0.05),目标象限停留时间、穿越原平台位置次数、神经元数量、脑组织SOD水平及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt明显降低(P<0.05);与模型组相比,右美托咪定给药组子鼠海马神经元发生损伤均减轻,神经元凋亡率、脑组织MDA、COX-2及IL-6水平、LC3-II/LC3-I及Beclin-1、P62表达均降低(P<0.05),目标象限停留时间、穿越原平台位置次数、神经元数量、脑组织SOD水平及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt均升高(P<0.05),且高剂量的右美托咪定作用更强;与右美托咪定高剂量组相比,右美托咪定+LY294002组子鼠各指标变化趋势发生逆转。结论右美托咪定可通过激活PI3K/AKT信号降低前列腺素诱导的分娩窒息新生子鼠氧化应激及炎症水平,抑制自噬,减轻子鼠海马神经元损伤及凋亡,改善其学习记忆功能,发挥脑保护作用。