氟马西尼逆转惊厥易感大鼠氟西泮耐受性的分子机制

摘要

目的 :探讨苯二氮类的抗耐受性和用氟马西尼逆转耐受性的受体分子机制。方法 :腹腔注射氟西泮2周 ,产生有氟西泮耐受性而无依赖性的听源性惊厥大鼠模型。一组大鼠于用药第 8天 ,腹腔注射一次氟马西尼 (4mg·kg-1) ,观察其对耐受性的影响。用竞争性定量RT PCR测定大鼠脑皮质运动区和海马区的GABAA 受体α1、α3 、α5、γ2L和γ2S亚单位mRNA的含量。结果 :氟西泮耐受组大鼠皮质运动区的α1亚单位下降 2 4%,α3 下降 17%,α5上升 33%,γ2L下降 35 %,γ2S下降 45 %;海马区的α1下降 33%,γ2L下降 35 %,γ2S下降 2 7%,与对照组比较差异均有显著性。合用氟马西尼组大鼠皮质运动区γ2L亚单位下降 33%,γ2S下降 40 %,海马区γ2L下降 31%,γ2S下降 2 9%,与对照组比较差异均有显著性 ;皮质运动区α1、α3 、α5和海马区α1亚单位与氟西泮耐受组不同 ,差异均无显著性。结论 :听源性惊厥大鼠的氟西泮耐受机制与中枢GABAA 受体α1、α3 、α5、γ2L和γ2S亚单位mRNA含量的适应性改变有关。氟马西尼可逆转氟西泮耐受性 ,并影响上述亚单位的含量。