甘草甜素抑制PI3K/AKT/AR通路诱导人前列腺癌C4-2B细胞凋亡

摘要

目的 探讨甘草甜素(glycyrrhizin,GLY)诱导人前列腺癌C4-2B细胞凋亡机制。方法 用不同浓度(12.5、25、50、100、200、400、800μmol·L^(-1))的GLY刺激人前列腺癌C4-2B细胞,采用CCK-8法检测细胞活性;细胞计数、细胞克隆实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western blot检测凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白X(Bax)、裂解型胱天蛋白酶3(c-Caspase3)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、雄激素受体(AR)。结果 CCK-8结果显示,与对照组(0μmol·L^(-1)GLY)相比,12.5、25、50、100、200、400、800μmol·L^(-1)GLY均可以抑制C4-2B细胞增殖(P<0.05或P<0.01),组间比较,呈一定的浓度依赖性,测得IC_(50)值为321.1μmol·L^(-1);与对照组(0μmol·L^(-1)GLY)相比,100、200、400μmol·L^(-1)GLY处理组细胞个数、细胞克隆形成数均减少,细胞形态发生改变且细胞凋亡率升高(P<0.05或P<0.01);与对照组(0μmol·L^(-1)GLY)相比,GLY处理组Bax、c-Caspase3蛋白表达增加,Bcl-2、p-PI3K、p-AKT、AR蛋白表达降低,Bax/Bcl-2比值升高(P<0.05或P<0.01);联合/单用PI3K特异性抑制剂渥漫霉素(WM)发现,单独给予10μmol·L^(-1)WM,p-PI3K、p-AKT、AR、Bcl-2蛋白表达降低,Bax、c-Caspase3蛋白表达增加,Bax/Bcl-2比值升高(P<0.05或P<0.01);200μmol·L^(-1)GLY联合10μmol·L^(-1)WM共处理C4-2B细胞后上述变化趋势更显著(P均<0.01)。结论 GLY抑制C4-2B细胞增殖、诱导其凋亡可能与PI3K/AKT/AR信号通路有关。