散发性肌萎缩侧索硬化发病机制探讨:谷氨酸受体2Q/R部位RNA无效编辑和病理性TDP-43

摘要

谷氨酸受体2（glutamate receptor A2,Glu A2）Q/R部位编辑率降低以及相关的RNA2的次黄嘌呤腺苷脱氨酶（adenosine deaminase acting on RNA2,ADAR2）的异常与病理性反式激活应答DNA结合蛋白43（transactivation response DNA-binding protein 43-k D,TDP-43）可同时发生在肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）患者的运动神经元中,提示在ALS患者中,这些异常分子病变之间可能存在关联。条件性敲除ADAR2基因的ALS小鼠可表现为运动神经元的缓慢死亡。因为缺乏ADAR2可引起TDP-43的异常分布和聚集,引发神经细胞毒性,继而加速运动神经元变性及死亡。本文总结了Glu A2 Q/R部位RNA无效编辑的规律和病理性TDP-43在ALS发病中的作用,并讨论了可能影响ADAR2介导的RNA无效编辑的相关因素,以期为研发新的ALS治疗方法提供参考依据。