益生菌Faecalibacterium prausnitzii联合溃克灵对大鼠结肠炎的预防作用

摘要

目的 :探讨益生菌Faecalibacterium prausnitzii(F.prausnitzii)联合溃克灵防治炎症性肠病的疗效及作用机制。方法 :将50只Sprague-Dawley大鼠随机分为5组:正常组、模型组、F.prausnitzii组、溃克灵组、F.prausnitzii联合溃克灵组。造模前各组灌胃1周(正常组和模型组予生理盐水,其余3组给予相应的F.prausnitzii和溃克灵处理)。采用2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)法(80 mg/kg TNBS联合等体积无水乙醇)灌肠复制出结肠炎大鼠模型,3 d后全部处死,观察结肠组织损伤情况,行结肠组织病理学评分;ELISA法测定各组大鼠血浆白介素(interleukin,IL)-10、IL-12、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、干扰素(interferon,IFN)-γ水平,计算IL-10/IL-12比值;免疫组化检测肠黏膜IL-10及TNF-α的表达。结果 :F.prausnitzii联合溃克灵组与模型组相比,结肠组织损伤明显改善,组织病理学评分显著降低(P<0.05),血浆IL-10、IL-10/IL-12比值显著升高(P均<0.05),血浆IL-12、IFN-γ显著下降(P<0.05,P<0.001),血浆TNF-α下降但差异无统计学意义,肠黏膜IL-10表达明显升高(P<0.01),肠黏膜TNF-α表达明显降低(P<0.05)。与F.prausnitzii组、溃克灵组相比,F.prausnitzii联合溃克灵组大鼠结肠组织病理学评分降低,IL-10/IL-12比值及血浆IL-10、肠黏膜IL-10表达升高,血浆IL-12、IFN-γ、TNF-α及肠黏膜TNF-α表达下降,但差异无统计学意义。结论:益生菌F.prausnitzii联合中药溃克灵对结肠炎大鼠肠黏膜的预防保护作用,可能与促进外周血及肠黏膜IL-10分泌从而抑制外周血IL-12、TNF-α、IFN-γ产生、降低肠黏膜TNF-α表达等免疫调节机制有关。