SRT1720对DOCA盐敏感性高血压大鼠的治疗作用

摘要

目的:观察沉默信息调节因子2相关酶1 (Sirtuin1,SIRT1)激活剂SRT1720对醋酸去氧皮质酮(DOCA)盐敏感性高血压大鼠(DHR)血压的调控作用.方法:28只SD大鼠行左肾切除后随机分为3组:对照组、模型组、SRT1720治疗组.对照组(n=8):饮自来水;模型组(n=10)和SRT1720治疗组(凡=10):将200 mg/kg DOCA与硅胶制成的橡皮介质放置在大鼠两侧肩胛骨之间的皮下,并予1％ NaCl饮水.SRT1720治疗组给予100 mg/(kg·d)灌胃.每周测收缩压1次.4周后处死,处死前检测中心动脉压及大鼠脉搏波速度,处死后取胸主动脉分别作HE染色观察主动脉厚度与血管口径变化.结果:模型组大鼠收缩压、中心动脉压、脉搏波速度明显增高,HE染色示血管平滑肌细胞(VSMC)明显肥大,弹力纤维层增厚,主动脉厚度显著增厚,而血管内径则明显下降.SRT1720治疗组大鼠收缩压、中心动脉压及脉搏波速度均较模型组显著下降.同时,SRT1720治疗后血管壁的病理改变明显减轻,血管平滑肌细胞肥大受到显著抑制,主动脉厚度显著下降,而血管内径明显增加.结论:SRT1720可通过抑制血管平滑肌细胞肥大,降低主动脉厚度,从而扩大血管内径,降低中心动脉压及收缩压.