cAMP 信号通路调控在阿片成瘾机制中的研究及治疗展望

摘要

阿片又称为鸦片，源于草本植物罂粟蒴果，含有多种阿片生物碱成分。阿片最初作为药用，具有安神、镇痛，止泻、止咳及忘忧等功效。现代医疗中仍然有许多阿片类药物在临床中广泛应用，包括阿片生物碱类（如吗啡、可待因）及人工合成阿片类（如哌替啶、芬太尼等），主要用于中、重度疼痛治疗。阿片类药物成瘾是一种慢性复发性脑病，是由于长期的药物滥用，使相关脑神经元对其产生适应性，使机体形成一种成瘾状态。一旦停止用药，成瘾者会渴求药物（精神依赖），并出现易怒、不安，流泪、流汗，颤抖、寒战，厌食、便秘、腹泻及身体抽搐等戒断症状（身体依赖），严重者甚至危及生命。然而，这些戒断症状可通过持续用药获得缓解，导致成瘾者无法坚持戒毒治疗，这也间接提示了阿片成瘾难治的原因。目前，有研究［1-2］认为，阿片成瘾的发生是由于慢性阿片作用诱导中枢神经系统发生适应性改变，其中最主要变化是环磷酸腺苷（cyclic adenosine mono-phosphate，cAMP）信号通路上调。本文就 cAMP信号通路调控在阿片成瘾机制中的研究及治疗展望作一综述。