TGFβ signaling hyperactivation-induced tumorigenicity during the derivation of neural progenitors from mouse ESCs

摘要

pluripotent 干细胞(PSC ) 的临床的治疗基于移植被 teratomas 或肿瘤的经常的开发在动物模型和临床的病人妨碍了。因此，在干细胞治疗澄清 carcinogenesis 的机制为减少 tumorigenicity 的风险是很重要的。这里，我们区分 Oct4-GFP 老鼠胚胎的干细胞(mESCs ) 进神经祖先房间(NPC ) 并且发现少数 Oct4+ 房间连续地以 Oct4+ 状态被支撑。这些房间能在标准转换字符媒介被充实并且增殖。有趣地，这些充实的房间的区别潜力紧与许多更高的 tumorigenic 活动被限制，它是因此定义的同样区别抵抗的转换字符(医生转换字符) 。Transcriptomic 和 epigenomic 分析证明医生转换字符被初发的细菌描绘像房间的基因签名(Dazl， Rec8， Stra8， Blimp1，等等) 并且从 mESCs 不同的特定的 epigenetic 模式。而且，医生转换字符拥有细菌房间潜力产生 Sycp3+ haploid 房间并且能居住在 busulfan 导致的没有精子的输精管。最后，我们发现 TGF 发信号是在 TGF 发信号的医生转换字符，和抑制的 overactivated 由导致医生转换字符的完整的区别消除导出 mESC 的 NPC 的 tumorigenicity。这些数据表明那像房间的医生转换字符是的这些 TGF-hyperactivated 细菌为导出转换字符的目标房间治疗的 tumorigenicity 和在导出转换字符的 NPC 移植发信号的 TGF 的那抑制的主要贡献者能急速地减少肿瘤开发的风险。