Sorafenib通过诱导铁死亡抑制DU145前列腺癌细胞增殖的分子机制

摘要

目的 研究Sorafenib通过诱导铁死亡来抑制DU145前列腺癌细胞增殖的机制.方法 分别用Sorafenib、铁死亡诱导剂RSL3和FIN56以及上述药物联合铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)处理前列腺癌细胞(DU145、PC3),采用MTT法检测细胞活力、流式细胞术检测细胞内脂质过氧化物含量的改变、Western blotting方法检测铁死亡标志蛋白SLC7A11和GPX4的表达水平.结果 Fer-1可以逆转Sorafenib对DU145前列腺癌细胞的增殖抑制作用,并且能够逆转Sorafenib处理导致的细胞内过氧化物含量增加;Sorafenib处理DU145和PC3细胞,细胞SLC7A11蛋白水平下调,但GPX4蛋白表达不变.结论 Sorafenib可作为铁死亡诱导剂抑制DU145细胞增殖,其机制可能是通过下调SLC7A11表达诱导细胞发生铁死亡.