载EWVDV多模态纳米粒的相变及体外血栓靶向性研究

摘要

目的 制备载血栓亲和性肽谷氨酸-色氨酸-缬氨酸-天冬氨酸-缬氨酸(EWVDV)的相变型多模态分子探针,研究其相变规律、体外多模态成像及对血栓的靶向性.方法 利用聚乳酸/羟基乙酸(PLGA)作为载体,通过三乳化法制备携带全氟己烷(PFH)、印度墨水及Fe3O4的纳米粒,并借助碳二亚胺法制备连接没食子酸(GA)修饰的EWVDV靶向纳米粒,表征其理化特性,研究其相变规律、体外多模态成像及对体外血栓的靶向性.结果 制备的EWVDV-PFH-Ink-Fe纳米粒呈圆形,大小均匀,分散性好,平均粒径为370.7 nm,EWVDV的连接率为62.5％.热致相变中,随加热时间延长及温度的上升,纳米粒相变趋于明显.光致相变中,经激光辐照后,纳米粒温度达到60～80℃时,在凝胶模型上方可见白色、大小均匀相变微泡,B模式及造影模式均探及高回声的超声信号,同时,纳米粒也可实现光声及磁共振成像.在血栓冰冻切片中,相比非靶向组(PFH-Ink-Fe),EWVDV-PFH-Ink-Fe组可见大量荧光纳米粒连接血栓表面.结论 该实验制备的EWVDV-PFH-Ink-Fe纳米粒可成功实现相变,并有望实现可控相变.其同时具备超声、光声及磁共振成像能力;借助EWVDV肽的介导,纳米粒对血栓有着良好的靶向性能,这为血栓的多模态成像及分子水平的精准诊断提供了可能.