受体相互作用蛋白激酶-3参与甲型H1N1流感病毒感染小鼠记忆性CD8+T细胞的应答

摘要

受体相互作用蛋白激酶-3(receptor-interacting protein kinase 3,RIPK3)是坏死复合体的关键成分之一,介导细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)的发生.前期研究发现流感抗原特异性CD8+T细胞的初次应答部分依赖于RIPK3分子,为探讨其在记忆性CD8+T细胞应答中的作用,对初次感染后的C57BL/6小鼠在免疫记忆阶段进行了再次感染,并用流式细胞仪检测了流感病毒特异性的记忆性CD8+T细胞的表型和功能.结果发现小鼠初次感染甲型H1N1流感病毒株A/Puerto Rico/8/34后37 d,RIPK3敲除小鼠的CD8+T细胞比例及分泌细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的能力均显著低于野生型小鼠;在再次感染相同病毒时,RIPK3敲除小鼠流感病毒特异性CD8+T细胞比例及分泌细胞因子IFN-γ的能力依旧显著低于野生型小鼠;而CD8+中枢型记忆性T细胞(TCM)比例显著高于野生型小鼠,效应型记忆性T细胞(TEM)或效应性T细胞(TEff)比例却显著低于野生型小鼠.提示RIPK3分子参与调节流感病毒特异的记忆性CD8+T细胞诱生数量和分泌细胞因子功能,并影响其TCM与TEM/TEff的比例,为深入探索病毒特异的记忆性C D8+T细胞应答的分子机制提供了新线索.