褪黑素通过PPARγ-LXRα调控THP-1巨噬细胞ABCA1表达

摘要

目的 研究褪黑素对巨噬细胞ABCA1受体表达的影响及作用机制.方法 使用THP-1细胞体外培养PMA诱导分化为巨噬细胞,给予不同浓度的褪黑素(0、50nmol/L、100nmol/L、500nmol/L和1μmol/L)干预细胞,RT-PCR和Western blot法分别检测巨噬细胞ABCA1和LXRα 的mRNA和蛋白相对表达量的变化.分别应用LXRα 抑制剂GSK2033、PPARγ 抑制剂GW9662、非选择性MT1/MT2受体拮抗剂Luzindole、选择性MT2受体拮抗剂K185进一步验证褪黑素调控ABCA1表达的作用机制.结果 褪黑素显著上调THP-1来源巨噬细胞ABCA1和LXRα 的mRNA和蛋白相对表达量,且呈剂量依赖性(P<0.05).GW9662均可显著抑制褪黑素上调的ABCA1和LXRα蛋白表达水平(P=0.000),GSK2033可显著抑制褪黑素上调的ABCA1蛋白表达(P=0.000),但对LXRα 蛋白表达水平无影响.而Luzindole和K185均未明显抑制褪黑素上调的ABCA1蛋白表达.结论 褪黑素显著上调巨噬细胞ABCA1的表达,PPARγ-LXRα通路参与了褪黑素对ABCA1表达的调节作用.