微清蛋白中间神经元介导的去抑制在氯胺酮抗抑郁中的作用

摘要

目的氯胺酮具有快速抗抑郁的作用,但具体机制仍不明确。文中旨在观察微清蛋白中间神经元介导的去抑制在氯胺酮抗抑郁中的作用。方法将48只小鼠随机均分为4组:等渗盐水组、脂多糖+等渗盐水组、等渗盐水+氯胺酮组、脂多糖+氯胺酮组,每组12只。腹腔注射脂多糖(1 mg/kg)建立急性抑郁模型。氯胺酮给药后4h后行旷场实验和强迫游泳实验。行为学测试结束后,取小鼠海马组织,采用PCR和Western blot检测微清蛋白和谷氨酸脱羧酶67(GAD67)的表达变化;采用膜片钳技术检测海马CA1区锥体神经元微小型兴奋性突触后电流(miniEPSC)的改变。结果旷场实验结果显示,脂多糖+氯胺酮组、等渗盐水组在旷场的中央区停留时间[(16.58±2.09)s、(13.24±1.77)s]较脂多糖+等渗盐水组[(6.03±2.36)s]明显延长(P<0.05)。强迫游泳实验结果显示,脂多糖+氯胺酮组、等渗盐水组强迫游泳的不动时间较脂多糖+等渗盐水组明显缩短(P<0.05)。脂多糖+氯胺酮组、等渗盐水组海马内微清蛋白的mRNA表达量[(0.88±0.24)、(1.00±0.17)]较脂多糖+等渗盐水组(1.44±0.26)明显降低(P<0.05),蛋白亦明显降低(P<0.05)。与脂多糖+等渗盐水组比较,脂多糖+氯胺酮组、等渗盐水组miniEPSC振幅增加,频率增快(P<0.05)。结论氯胺酮可能通过下调小鼠海马微清蛋白的表达来介导对锥体神经元的去抑制,从而发挥快速抗抑郁作用。