二甲双胍对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的保护作用

摘要

目的研究发现二甲双胍(MET)除具有降血糖作用外,还具有抗炎、减轻氧化应激及抗纤维化作用。文中探讨MET对急性百草枯中毒致大鼠急性肺损伤的保护作用。方法健康成年SPF级雄性SD大鼠78只随机数字表法分为5组:对照组(n=6)、百草枯组(n=18)、MET低剂量组(n=18)、MET中剂量组(n=18)和MET高剂量组(n=18),按30 mg/kg百草枯溶液一次性腹腔注射建立百草枯中毒模型,对照组注射等量的等渗盐水。MET低、中、高剂量组分别在百草枯染毒后2 h按100、400和800 mg/kg的浓度灌胃。百草枯组和对照组用等量的等渗盐水灌胃,1次/d,连续灌胃7 d,分别于1、3、7 d各处死6只大鼠。取大鼠肺组织检测肺湿干重比(W/D),化学法测定血浆中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,ELISA方法测定血浆中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量,HE染色观察大鼠肺组织病理变化。结果对照组,百草枯组,MET低、中、高剂量组第1天MDA表达量分别为(2.53±0.36、3.68±0.26、3.57±0.52、3.56±0.83、3.68±0.60)nmol/mL,第7天分别为(2.53±0.36、5.18±0.56、5.09±0.88、3.80±0.91、3.96±0.78)nmol/mL;对照组,百草枯组,MET低、中、高剂量组第1天SOD表达量分别为(256.18±18.18、229.24±18.26、224.65±19.27、223.20±19.37、226.45±11.62)U/mL,第7天分别为(256.18±18.18、152.06±17.03、150.76±18.18、205.95±13.16、208.37±12.23)U/mL。对照组,百草枯组,MET低、中、高剂量组第1天IL-1β表达量分别为(10.57±2.24、21.97±5.03、22.33±4.88、21.78±5.21、22.11±4.19)pg/mL,第7天分别为(10.57±2.24、91.86±8.40、91.36±10.65、63.52±7.06、60.35±6.70)pg/mL;对照组,百草枯组,MET低、中、高剂量组第1天IL-6表达量分别为(21.35±2.62、45.61±3.71、44.83±5.97、46.17±7.33、45.78±6.55)pg/mL,第7天分别为(21.35±2.62、84.38±10.21、85.88±6.70、49.08±7.70、50.26±7.65)pg/mL;对照组,百草枯组,MET低、中、高剂量组第1天TNF-α表达量分别为(32.37±3.74、71.98±6.98、72.52±8.23、71.13±4.50、70.15±6.47)pg/mL,第7天分别为(32.37±3.74、197.04±14.80、201.59±13.61、140.17±14.84、139.86±11.12)pg/mL。与对照组相比,百草枯组和MET低、中、高剂量组在第1、3、7天时肺的湿/干重比、血浆中MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α含量均明显升高(P<0.05);而SOD均明显降低(P<0.05);与百草枯组比较,MET组中、高剂量组第7天湿/干重比、大鼠血浆中MDA含量、血浆中IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显降低,而SOD均明显升高(P<0.05)。第7天时,百草枯组和MET低剂量组仍可见大量炎性细胞浸润和弥漫性肺出血,肺泡塌陷和肺泡间隔增厚更明显,而MET中、高剂量组肺泡炎症较同时期百草枯组明显减轻。结论二甲双胍可以减轻百草枯中毒大鼠肺水肿,降低炎症和氧化相关因子水平;从而发挥对百草枯中毒模型大鼠急性肺损伤的保护作用。