目的通过建立甲基苯丙胺（methamphetamine，MA）依赖大鼠模型，检测其纹状体G蛋白信号调节因子4（regulator of G-protein signaling 4，RGS4）、多巴胺D2受体（dopamine receptor D2，DRD2）、抑制性G蛋白仅亚基（inhibitory G protein α-subunit，Gdi）和丝裂原激活蛋白激酶（mitogen—activated protein kinase，MAPK）的mRNA表达变化，探讨MA依赖对RGSg、D2信号通路的影响．方法通过腹腔注射MA，建立MA条件性位置偏爱（conditioned place preference，CPP）1周组、2周组模型，应用实时荧光定量聚合酶链反应（real—time quantitative polymerase chain reaction，RT—PCR）测定各组大鼠纹状体RGS4mRNA、DRD2mRNA、GαimRNA和MAPKmRNA的表达变化．结果与生理盐水对照组比较大鼠在伴药箱的平均停留时间MA依赖CPP-周组、2周组均延长，差异具有统计学意义（P〈0．05），提示MA依赖大鼠CPP模型成功建立．与生理盐水对照组比较，RGS4mRNA在MA依赖CPP1周组、2周组中表达均降低，且2周组下降趋势更明显，但差异无统计学意义（P〉0．05）；而与生理盐水对照组比较MA依赖CPP2周组中DRD2mRNA、GαimRNA和MAPKmRNA的表达均明显上调，差异有统计学意义（P〈0．05）．结论在MA依赖中，RGS4和D2受体信号通路发生变化，RGS4可能为D2信号通路的调节靶点．
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