长链非编码RNA尿路上皮癌相关基因1表达对宫颈癌顺铂耐药的影响

摘要

目的 探讨长链非编码RNA (LncRNA)尿路上皮癌相关基因(UCA)1表达对宫颈癌顺铂(DDP)耐药的影响.方法 DDP递增剂量和高剂量刺激构建DDP耐药的宫颈癌HeLa细胞模型.实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测UCA1在HeLa细胞和HeLa/DDP细胞中表达,5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)、细胞计数试剂盒(CCK)-8和流式细胞术检测HeLa细胞增殖活性,RT-qPCR检测UCA1-siRNA敲除UCA1表达,CCK-8、EDU和流式细胞术检测HeLa/DDP细胞增殖活性,半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspase)-3、p21、生存素(survivin)和cyclin-细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)2表达.结果 UCA1过表达可通过促进宫颈癌细胞增殖及抑制其凋亡诱导DDP耐药.敲除UCA1可显著降低宫颈癌细胞对DDP耐药性.UCA1参与调控宫颈癌细胞凋亡和增殖信号转导通路,通过下调caspase-3和上调CDK2抑制宫颈癌细胞凋亡,通过提高survivin水平和降低p21水平促进宫颈癌细胞增殖.结论 UCA1在宫颈癌DDP耐药中起重要作用.UCA1表达上调促进宫颈癌细胞对DDP耐药性,可能是未来宫颈癌治疗新策略的潜在靶点.