加味丹玄口康对口腔黏膜下纤维化大鼠免疫细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6以及IFN-γ水平的影响

摘要

目的观察加味丹玄口康对口腔黏膜下纤维化(oral submucous fibrosis,OSF)大鼠血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)水平的影响,进一步验证加味丹玄口康治疗OSF的疗效机制。方法60只雄性SD大鼠随机均分为5组(正常组、模型组及加味丹玄口康低、中、高剂量组)。正常组自然饲养,其余4组采用颊黏膜下注入槟榔提取物(areca nut extract,ANE)后再用自制刷蘸ANE刷颊黏膜的方法造模8周。加味丹玄口康高、中、低剂量组通过灌服4、8、12 g/kg剂量的加味丹玄口康进行干预,模型组灌以10 mL/(kg·d)蒸馏水,均连续8周。实验结束后测定大鼠开口度,采用HE染法观察各组大鼠口腔颊黏膜病理形态,采用ELISA法检测各组大鼠血清中LDH、TNF-α、IL-1β、IL-6和IFN-γ水平。结果与正常组比较,模型组大鼠颊黏膜出现明显的纤维化表现,张口度和血清IFN-γ水平降低(P<0.05),血清LDH、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,加味丹玄口康高、中、低剂量组张口度、血清IFN-γ水平均升高(P<0.05),血清LDH、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低(P<0.05)。与加味丹玄口康低剂量组比较,加味丹玄口康中剂量组血清IFN-γ水平升高(P<0.05),血清LDH、IL-1β、IL-6降低(P<0.05),加味丹玄口康高剂量组张口度和血清IFN-γ水平升高(P<0.05),血清LDH、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低(P<0.05)。与加味丹玄口康中剂量组比较,加味丹玄口康高剂量组张口度和血清IFN-γ水平均明显升高(P<0.05),血清LDH、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低(P<0.05)。OSF大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平与张口度均呈高度负相关,与血清LDH水平呈高度正相关(P<0.01),血清IFN-γ水平与张口度呈高度正相关,与血清LDH水平呈负相关(P<0.01)。结论加味丹玄口康能通过降低促纤维化免疫因子TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌,增加抑制纤维化免疫因子IFN-γ的分泌,影响机体免疫功能,并能增加张口度及降低OSF生物标志物LDH水平,进而改善口腔黏膜下纤维化,控制OSF病情进展。