磺胺二甲嘧啶在黄河鲤体内的代谢动力学研究

摘要

为探究磺胺二甲嘧啶在黄河鲤体内的药物代谢动力学特征,在(23±2)°C水温条件下,以20 mg/kg剂量给黄河鲤进行单次静脉注射和口灌磺胺二甲嘧啶,分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、6、12、24、48、72 h采集血液和各组织,利用高效液相色谱测定血液和各组织中磺胺二甲嘧啶及其代谢物N4-乙酰化磺胺二甲嘧啶质量浓度,采用DAS 2.0软件分析血液中磺胺二甲嘧啶代谢动力学参数.结果显示,黄河鲤静脉注射磺胺二甲嘧啶后,血液中的药物代谢过程符合零级吸收二室开放模型,表观分布容积为0.911 L/kg,消除半衰期为19.964 h;口灌磺胺二甲嘧啶后,血液中的药物代谢过程符合一级吸收二室开放模型,表观分布容积为1.406 L/kg,吸收半衰期为0.02 h,消除半衰期为16.927 h,达峰时间为1 h,峰质量浓度为17.90 mg/L,生物利用度为93.30％.黄河鲤口灌磺胺二甲嘧啶后,磺胺二甲嘧啶在肌肉、肝脏、肾脏和脑各组织器官均有分布,N4-乙酰化磺胺二甲嘧啶除了在脑中未检出,在其他组织中均有检出.以上结果表明,口灌磺胺二甲嘧啶在黄河鲤体内吸收较快,消除也较快,组织分布广,生物利用度较高.结合磺胺二甲嘧啶对主要致病菌的体外抑菌浓度,依据其在黄河鲤体内的药物代谢动力学特点,提出口服给药方案:按照138 mg/kg剂量,每日1次,连续给药5～7 d.