PI3K抑制剂Wortmannin对小鼠肾缺血再灌注损伤后肾功能及p27和PCNA表达的影响

摘要

目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt信号转导途径在小鼠肾缺血再灌注损伤中作用及其机制。方法BALB/C小鼠随机分为3组。假手术组,共6只;对照组:采用双肾蒂阻断,缺血时间为35 m in,再灌注30 m in、90 m in、24 h、48 h,每时点6只小鼠;W ortm ann in药物组:缺血前4 h腹腔注射W ortm ann in,其余同对照组。观察缺血后肾功能和肾脏组织学改变,采用免疫组化技术检测p27和PCNA蛋白的表达。结果PI3K抑制剂W ortm ann in可加重小鼠肾缺血再灌注损伤后血肌酐和尿素氮的水平升高,加重肾小管的损伤程度;小鼠肾缺血再灌注损伤后细胞周期抑制蛋白p27水平降低,增殖细胞核抗原PCNA表达增加;W ortm ann in可抑制p27水平和肾小管细胞增殖。结论W ortm ann in可加重小鼠肾缺血再灌注损伤后肾功能和肾组织的损伤,抑制肾小管细胞增殖,提示PI3K/Akt信号通路在肾脏缺血再灌注损伤中起非常重要的调控作用。