解整合素金属蛋白酶12在膀胱癌中表达及意义

摘要

目的:探究解整合素金属蛋白酶12(ADAM12)在膀胱癌中的表达及意义。方法:从TCGA数据库中下载肿瘤和正常样品的转录组、临床数据,分析ADAM12在膀胱癌和正常组织中的表达水平及预后,并分析其与临床相关性。收集本院膀胱癌蜡块标本采用免疫组化方法检测癌与癌旁ADAM12蛋白表达水平。体外实验中,通过转染干扰序列将实验分siNC组及siADAM12组,利用CCK8、Transwell及划痕实验评估敲低ADAM12对膀胱癌细胞增殖、迁移的影响。利用Western Blot检测各组膀胱癌细胞中EMT相关蛋白表达水平。利用生物信息学挖掘ADAM12影响膀胱癌进展的潜在作用机制。结果:ADAM12在膀胱癌组织表达高于正常组织(P<0.05)。对比低表达组,高表达ADAM12预后更差(P=0.007),且与肿瘤分期、浸润深度及淋巴结转移等相关(P<0.05)。免疫组化结果表明ADAM12在膀胱癌组织中表达高于邻近组织(P<0.05)。体外实验结果表明,与对照组相比,敲低ADAM12可抑制膀胱癌细胞增殖、迁移(P<0.05)。Western Blot检测结果显示,对比NC组,siADAM12组E⁃cadherin表达增加,N⁃cadherin及Vimentin表达下降;过表达则结果相反。生物信息学分析表明ADAM12可能参与多种癌症相关信号通路且与多种免疫细胞浸润有关(P<0.05)。结论:ADAM12在膀胱癌组织中高表达并与肿瘤免疫细胞浸润相关,并通过调控EMT促进膀胱癌细胞迁移,可能为膀胱癌预后标志物和生物治疗靶点。