Box-Behnken响应面法优化姜黄素紫杉醇复方脂质体处方

摘要

[目的]利用微流控芯片技术制备同时包封姜黄素(CUR)和紫杉醇(PTX)的脂质体,采用Box-Behnken响应面法考察影响CUR-PTX脂质体粒径和包封率的处方因素。[方法]以CHOL(胆固醇)、DSPE-PEG 2000(二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000)、CUR、PTX的处方浓度为考察因素,以粒径、紫杉醇和姜黄素包封率为考察指标,采用Box-Behnken响应面法对脂质处方进行优化。以透析法测定CUR-PTX脂质体的体外释放行为,XRD(X射线衍射)测定脂质各成分对药物晶型的影响。[结果]利用微流控芯片技术制备的CUR-PTX脂质体的最佳处方是:EPC浓度为120 mg/ml,CHOL浓度为6 mg/ml,DSPE-PEG 2000浓度为12 mg/ml,CUR浓度为1.5 mg/ml,PTX浓度为1.5 mg/ml。按此处方制备的脂质体样品的粒径为104.2 nm,PTX和CUR包封率分别为97%和102%;24 h时的CUR累积释放率为92.2%,PTX累积释放率为86.0%,CUR和PTX体外释放行为存在差异。XRD信号显示包封在脂质体内的CUR和PTX的晶型发生改变,以无定型状态存在。[结论]Box-Behnken响应面法可简单快捷地研究各脂质组分对CUR和PTX包封率、样品稳定性的影响,有利于脂质处方的快速优化。