基于网络药理学探讨猫爪草异病同治的作用机制

摘要

目的基于网络药理学探讨猫爪草对肿瘤和肺结核异病同治的作用机制。方法运用中药系统药理学分析数据库(TCMSP)筛选猫爪草化合物,并结合Swiss target prediction数据库进行靶点预测,通过Uniprot数据库进行靶点名称校正,采用GeneCard数据库、DisGeNET数据库搜集肿瘤、肺结核相关疾病靶点,导入Cytoscape 3.6.0软件构建“成分-靶点-疾病”网络,应用STRING数据库构建PPI网络模型,借助DAVID6.8数据库将获得的关键共同靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析,将核心化合物与靶点进行分子对接。采用体外实验验证猫爪草的抗肺结核作用,MTT检测细胞活性,ELISA检测细胞因子含量。结果筛选出猫爪草异银杏双黄酮、β-谷甾醇、植物甾醇、菜油甾醇、胆固醇活性化合物作用于VEGFA、SRC、MMP9、PPARG、MMP2、STAT1、MCL1、AHR、MET核心靶点,其中异银杏双黄酮可能是治疗肺结核和肿瘤的主要活性成分。分子对接结果显示,5种核心化合物均与靶点有良好的亲和力,其中异银杏双黄酮与各个靶点结合能最低,对接活性最好。体外细胞实验验证结果表明,猫爪草各给药组吸光度值显著提高(P<0.05,P<0.01),高剂量组抑制率达97%,具有剂量依赖性。与阳性对照组比较,猫爪草中、高剂量组降低MMP9细胞因子水平(P<0.05,P<0.01)。结论猫爪草主要通过肺结核通路、癌症通路,共同发挥对肿瘤和肺结核“异病同治”的作用,本研究为进一步开发药物资源与临床应用提供理论依据。