心外膜脂肪中巨噬细胞对快速心房起搏犬心房KCa3.1及心房颤动易感性的影响

摘要

目的探讨心外膜脂肪中巨噬细胞对快速心房起搏犬心房KCa3.1及心房颤动(简称房颤)易感性的影响。方法将18只比格犬随机分为空白组、起搏组和清除组,每组各6只,清除组犬在右肺静脉-左心房脂肪垫、下腔静脉-左心房脂肪垫与上腔静脉-主动脉根部脂肪垫注射氯膦酸二钠脂质体(5 mg/ml,每个部位0.5 ml)以清除巨噬细胞,起搏组犬在相同部位注射等剂量磷酸盐缓冲溶液(PBS)脂质体作为对照。起搏组和清除组犬接受快速心房起搏(600次/min,持续7 h),记录左右心房的心房有效不应期(AERP)、房颤诱发次数和房颤持续时间。采用免疫荧光法检测心外膜脂肪中巨噬细胞浸润水平,采用蛋白质免疫印迹法检测心外膜脂肪组织中CD68及其毗邻心房肌组织中血管紧张素Ⅱ受体-1(AT1R)、磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)、c-Fos、c-Jun、KCa3.1表达水平。结果起搏组犬左心房和右心房1、3、5、7 h的AERP均短于0 h(P<0.05)。清除组犬左心房和右心房5、7 h的AERP均短于0 h(P<0.05)。清除组犬左心房1、3、5、7 h的AERP均长于起搏组同一时间,清除组犬右心房3、5、7 h的AERP均长于起搏组同一时间(P<0.05)。清除组犬房颤诱发次数和房颤持续时间均低于起搏组(P<0.001或P<0.05)。3组犬心外膜脂肪邻近心房肌组织中AT1R、p-P38MAPK、c-Fos、c-Jun及KCa3.1表达水平比较差异均有统计学意义(P<0.001),其中起搏组高于空白组,清除组低于起搏组(P<0.05)。结论心房快速起搏导致心外膜脂肪组织巨噬细胞浸润增多,可能通过调控AT1R/P38MAPK/AP-1信号通路上调相邻心房KCa3.1的表达,从而增加房颤易感性。